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COMMENT UN GÈNE DE LONGÉVITÉ PROTÈGE LES CELLULES SOUCHES DU CERVEAU DU STRESS

Une qualité liée à une espérance de vie étonnamment longue chez les personnes protège les organismes cérébraux indifférenciés des impacts dangereux de la pression, selon une autre étude des examinateurs de Weill Cornell Medicine.

Des enquêtes sur des personnes qui vivent plus de 100 ans ont montré que beaucoup offrent une variante surprenante d'une qualité appelée Forkhead box protein O3 (FOXO3). Cette révélation a poussé le Dr Jihye Paik, partenaire universitaire de pathologie et de recherche sur les médicaments à Weill Cornell Medicine, et ses associés à examiner comment cette qualité ajoute au bien-être de l'esprit pendant la maturation.

En 2018, le Dr Paik et son groupe ont montré que les souris qui n'ont pas la qualité FOXO3 dans leur cerveau ne peuvent pas s'adapter à des conditions désagréables dans l'esprit, ce qui provoque le passage réformiste des synapses. Leur nouvelle revue, publiée le 28 janvier dans Nature Communications, révèle que FOXO3 gélifie la capacité du cerveau à se rétablir en empêchant les organismes indifférenciés de se séparer jusqu'à ce que le climat maintienne l'endurance des nouvelles cellules.

"Les cellules souches produisent de nouvelles cellules cérébrales, qui sont essentielles à l'apprentissage et à la mémoire tout au long de notre vie d'adulte", a déclaré le Dr Paik, qui est également une personne du Sandra and Edward Meyer Cancer Center de Weill Cornell Medicine. « Au cas où des micro-organismes fondamentaux se répartiraient sans contrôle, ils seraient drainés. La qualité FOXO3 semble faire son travail en empêchant les micro-organismes immatures de se répartir jusqu'à ce que la pression soit passée.

De nombreuses difficultés telles que l'irritation, les radiations ou l'absence de suppléments satisfaisants peuvent exercer une pression sur le cerveau. Quoi qu'il en soit, le Dr Paik et ses partenaires ont examiné explicitement ce qui se passe lorsque des micro-organismes immatures du cerveau sont soumis à une pression oxydative, ce qui se produit lorsque des types d'oxygène dangereux se développent dans le corps.

"Nous avons appris que la protéine FOXO3 est directement modifiée par le stress oxydatif", a-t-elle déclaré. Ce changement envoie la protéine dans le noyau de la cellule non développée où elle active les qualités de réaction de pression.

La réaction de pression subséquente provoque l'épuisement d'un supplément appelé s-adénosylméthionine (SAM). Ce supplément devrait aider une protéine appelée lamine à structurer une enveloppe défensive autour de l'ADN au cœur du micro-organisme immature.

"Sans SAM, lamin ne peut pas former cette barrière solide et l'ADN commence à s'échapper", a-t-elle déclaré.

Le téléphone confond cet ADN avec une maladie infectieuse, ce qui déclenche une réaction de résistance appelée réaction interféron de type I. Cela rend la cellule indifférenciée léthargique et cesse de délivrer de nouveaux neurones.

La cellule confond cet ADN avec une infection virale, ce qui déclenche une réponse immunitaire appelée réponse à l'interféron de type I. Cela provoque la mise en sommeil de la cellule souche et l'arrêt de la production de nouveaux neurones.

"Cette réponse est en fait très bonne pour les cellules souches car l'environnement extérieur n'est pas idéal pour les neurones nouvellement nés", a expliqué le Dr Paik. « Si de nouvelles cellules étaient fabriquées dans des conditions aussi stressantes, elles seraient tuées. Il vaut mieux que les cellules souches restent dormantes et attendent que le stress disparaisse pour produire des neurones.

L'étude pourrait aider à clarifier pourquoi certaines formes de FOXO3 sont liées à des vies exceptionnellement longues et saines - elles pourraient aider les individus à garder une emprise décente sur les micro-organismes fondamentaux de l'esprit. Cela pourrait également aider à clarifier pourquoi l'exercice ordinaire, qui prend en charge FOXO3, aide à préserver l'acuité mentale. Dans tous les cas, le Dr Paik a indiqué qu'il est trop tôt pour savoir si ces nouvelles données pourraient être utilisées pour créer de nouveaux traitements contre les maladies cérébrales.

"Cela pourrait être une arme à double tranchant", a expliqué le Dr Paik. "Une activation excessive de FOXO3 pourrait être très nocive. Nous ne voulons pas garder cela allumé tout le temps.

Pour mieux comprendre les processus impliqués, elle et ses collègues continueront d'étudier comment FOXO3 est régulé et si l'activer ou le désactiver brièvement serait bénéfique pour la santé.

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